海创药业获62家机构调研：公司自主研发的PROTAC前列腺癌口服药物HP518，已于2021年10月获准在澳大利亚开展临床I期试验（附调研问答）

　　海创药业2月28日发布投资者关系活动记录表，公司于2023年2月28日接受62家机构单位调研，机构类型为QFII、保险公司、其他、基金公司、证券公司、阳光私募机构。

　　投资者关系活动主要内容介绍：

　　问：请介绍德恩鲁胺（HC-1119）国内选择二、三线治疗的原因？

　　答：德恩鲁胺（HC-1119）在中国的适应症为阿比特龙/化疗后的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC），属于二线、三线治疗，主要原因为：当前国内外医生用药偏好存在差异，国外医生偏向使用恩扎卢胺；而由于阿比特龙进入国内市场更早，国内医生更偏向首先使用阿比特龙，在病人出现阿比特龙不耐受等情况后再选择使用其他药物；因此在中国使用阿比特龙和多西他赛的患者人群更为广泛，可供mCRPC患者选择的二、三线治疗手段十分有限，相关领域存在巨大的未被满足的临床需求。针对这一国内临床痛点，公司选择从阿比特龙/化疗后的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）切入，以使德恩鲁胺（HC-1119）更快进入市场、造福患者。

　　问：公司是否有将德恩鲁胺（HC-1119）往更前端适应症推广的计划？

　　答：德恩鲁胺（HC-1119）为公司自主研发的雄激素受体（AR）抑制剂，是恩扎卢胺的氘代药物，是用于前列腺癌治疗的1类新药。德恩鲁胺（HC-1119）具有治疗早期阶段的前列腺癌(如转移的激素敏感性前列腺癌mHSPC、非转移性去势抵抗性前列腺癌nmCRPC等)的潜力。公司将根据临床策略，视情况拓展适应症。

　　问：请介绍德恩鲁胺（HC-1119）国内二、三线治疗上市申请提交进展和全球一线治疗临床进展？

　　答：德恩鲁胺（HC-1119）中国进展：中国III期临床研究已经完成，于2022年6月经独立数据监查委员会（IDMC）对临床结果审核后判定试验达到方案预设的主要研究终点，并已向国家药品监督管理局药品审评中心递交中国上市前的沟通交流申请，相关事项正在按照药品审评中心要求顺利推进中。公司正积极配合药品上市评审工作，争取新药尽快上市并成功实现商业化。

　　德恩鲁胺（HC-1119）全球进展：正在全球多个中心开展III期临床试验，此前由于不可抗拒的客观因素，病人招募和药品的运输等受到一定影响，公司正采取积极应对措施，全力寻找解决方案加快推进项目。

　　关于项目后续进程，公司将严格按照法律法规及时履行信息披露义务并与投资者做好交流沟通。

　　问：请问与HP501这款药同样靶点（URAT1）的雷西纳德和苯溴马隆都有很严重的副作用，HP501在设计上是如何避免这些副作用？

　　答：首先，HP501是公司自主研发的URAT1小分子抑制剂，HP501在分子结构设计上与苯溴马隆和雷西纳德完全不同；其次，在前期开发策略上，公司即引入了候选化合物对肝肾功能的毒性评价；在临床前毒理研究中，选择了类人的灵长类动物(食蟹猴)作为安全性评价模型；另外，在制剂开发上，HP501开发为缓释片，既可避免Cmax过高带来的毒副作用，又可保证有效维持血药浓度,同时用药频率由传统药物的每天2次改为每天1次，提高了患者依从性；现有临床试验数据已显示HP501在治疗高尿酸血症/痛风方面具有良好的疗效及安全性。综上所述，HP501从化合物设计和制剂研发方面最大程度地提高了药物的安全性。

　　问：HP501选择与非布司他联用的原因？

　　答：HP501是公司自主研发的URAT1小分子抑制剂，在联用的探索中，选择非布司他主要基于以下几个方面：1）非布司他作为黄嘌呤氧化酶抑制剂，通过抑制黄嘌呤氧化酶的活性来减少次黄嘌呤和黄嘌呤向尿酸转化，以减少体内尿酸的生成。这与HP501机制互补，对控制血尿酸能起到协同作用，在增加降低血尿酸疗效的同时，能降低安全性风险；2）非布司他在临床上使用已十分广泛，市场庞大；3）选择非布司他联合用药的剂量非其最大剂量，而是临床常规剂量，心血管风险较小。综上所述，从作用机理、市场空间和安全性等方面出发，公司选择HP501与非布司他进行联用以用于原发性高尿酸血症的长期治疗。

　　问：请介绍高尿酸血症/痛风药物HP501临床进展情况？

　　答：HP501是公司自主研发的URAT1小分子抑制剂，目前已上市的高尿酸血症/痛风药物均有不同程度的副作用，自首次临床试验获批以来，HP501已完成多项单药治疗高尿酸血症/痛风的I/II期试验，正在开展III期临床试验相关准备工作，现有临床试验数据均显示HP501在治疗高尿酸血症/痛风方面具有良好的疗效及安全性。同时，HP501与黄嘌呤氧化酶抑制剂联合用药IND申请已获CDE受理（详见公司2023年2月4日披露的《自愿披露关于HP501缓释片获得药物临床试验申请受理通知书的公告》（公告编号：2023-003））。

　　问：目前PROTAC药物HP518项目进展？

　　答：公司自主研发的PROTAC前列腺癌口服药物HP518，已于2021年10月获准在澳大利亚开展临床I期试验，并于2022年1月实现首例患者入组，目前正在按计划顺利推进剂量爬坡试验。2023年1月，HP518临床试验申请已获得美国FDA的正式批准。

　　问：目前公司项目License-out和License-in进展情况？

　　答：在License-out方面，公司正在全球市场上积极寻求包括新的联合用药方案、转让药物专利许可等合作方式，进一步在全球范围内开发并推广各类抗肿瘤新药和代谢性疾病新药。

　　在License-in方面，公司已经成功引进由德国Amcure GmbH开发的一款First-in-class特异性靶向CD44v6的抑制剂。当前HP558已在欧洲完成临床I期试验；在中国的II期临床试验已经由NMPA批准。

　　问：公司未来开发重心？

　　答：公司会结合现有资金情况进行整体衡量，合理规划目前的研发管线，以保持有足够稳定的现金流用于公司运营和长期发展。在研项目中，公司将重点推进德恩鲁胺（HC-1119）中国商业化进度，加快推进前列腺癌口服PROTAC药物HP518项目研发进度、用于治疗高尿酸血症/痛风的HP501缓释片单药及联合用药研发进度；同时，公司将平衡好研发投入产出，有序推进肿瘤和代谢性疾病领域其它在研产品的研发进度;

　　海创药业股份有限公司是一家基于氘代技术和PROTAC靶向蛋白降解等技术平台，以开发具有重大临床需求的Best-in-class（同类最佳）、First-in-class（国际首创）药物为目标的国际化创新药企业。公司的主要产品为肿瘤、代谢性疾病药品。公司在肿瘤和代谢性疾病领域重点布局，重点搭建了氘代药物研发平台、PROTAC靶向蛋白降解技术平台、靶向药物发现与验证平台与先导化合物优化筛选平台，形成了较强的研发优势和丰富的技术储备。

　　调研参与机构详情如下：

海创药业股票行情：

● 短期趋势：强势上涨过程中，可逢低买进，暂不考虑做空。

● 中期趋势：

● 长期趋势：已有4家主力机构披露2022-12-31报告期持股数据，持仓量总计111.26万股，占流通A股4.92%